APOE-4: la chiave per
Perché Low Fat Diet e statine
Può causare il morbo di Alzheimer
da Stephanie Seneff
seneff@csail.mit.edu
15 dicembre 2009
Astratto
L'Alzheimer è una malattia devastante la cui
incidenza è chiaramente in aumento in America. Fortunatamente, un numero significativo di dollari per la ricerca sono
attualmente speso per cercare di capire che cosa provoca il morbo di Alzheimer. ApoE-4, un particolare allele apolipoproteina apoE, è un noto
fattore di rischio. Dal momento che apoE gioca un
ruolo fondamentale nel trasporto di colesterolo e grassi al cervello, si
può ipotizzare che il grasso insufficiente e colesterolo nel cervello giocano
un ruolo fondamentale nel processo della malattia. In uno studio
recente notevole, si è constatato che i malati di Alzheimer hanno solo 1/6 della concentrazione di acidi grassi liberi
nel liquido cerebrospinale rispetto a individui senza il morbo di Alzheimer. In parallelo, sta
diventando molto chiaro che il colesterolo è
pervasiva nel cervello, e che svolge un ruolo fondamentale sia nel trasporto
dei nervi nella sinapsi e nel mantenimento della salute delle fibre nervose
rivestimento della guaina mielinica. Una dieta
estremamente elevato contenuto di grassi (chetogenica) è stato trovato
per migliorare la capacità cognitiva nei pazienti di Alzheimer. Queste ed altre osservazioni descritte di seguito mi portano a
concludere che sia una dieta a basso contenuto di grassi e droga statina
incremento trattamento suscettibilità al morbo di Alzheimer,
1. Introduzione
L'Alzheimer è una malattia devastante che toglie il
bit mente a poco in un periodo di decenni. Si comincia come
vuoti di memoria dispari ma poi progressivamente erode la tua vita al punto in
cui la cura around-the-clock è l'unica opzione. Con grave morbo di Alzheimer, si può facilmente vagare e perdersi, e
può anche non riconoscere la propria figlia. Alzheimer era un po 'malattia conosciuta prima del 1960, ma oggi rischia
di deragliare completamente il sistema sanitario degli Stati Uniti.
Attualmente, più di 5 milioni di persone in America hanno il morbo di Alzheimer. In media, una
persona oltre i 65 anni con i costi di Alzheimer tre volte tanto per
l'assistenza sanitaria come uno senza il morbo di
Alzheimer. Più allarmante, l'incidenza del morbo di
Alzheimer è in aumento. Il dottor Murray Waldman ha studiato i dati
epidemiologici a confronto il morbo di Alzheimer con fratture del femore,
guardando indietro negli ultimi 50 anni [52]. Allarmante, egli
ha scoperto che, mentre l'incidenza di fratture del femore (un'altra condizione
che in genere aumenta con l'età) è salito solo a un ritmo
lineare, l'aumento dell'incidenza del morbo di Alzheimer è salito in
modo esponenziale, tra il 1960 e il 2010 di Alzheimer Epidemic [ 15]. Solo tra il 2000 e
il 2006, le morti degli Stati Uniti sono aumentate Alzheimer del 47%, mentre,
al confronto, morti per malattie cardiache, cancro al seno, il cancro alla
prostata, e ictus combinati sono diminuite dell'11%. Questo aumento va
ben oltre le persone che vivono più a lungo: per le persone di 85 e
più anziani, la percentuale che è morto
da rose di Alzheimer del 30% tra il 2000 e il 2005 [2]. Infine, è
probabile questi sono sotto-stime, il maggior numero di
persone che soffrono di Alzheimer infine muoiono di qualcos'altro. Probabilmente
avete un amico o un parente che soffre di Alzheimer.
Qualcosa nel nostro attuale stile di vita è in
aumento la probabilità che ci soccombere al morbo di Alzheimer. La mia convinzione
è che due tra i principali sono la nostra attuale ossessione per la
dieta a basso contenuto di grassi, in combinazione con l'utilizzo sempre
crescente di statine. Ho sostenuto altrove che la dieta povera di grassi
può essere un fattore importante nel allarmante aumento di autismo e ADHD nei bambini. Ho anche sostenuto
che l' epidemia di obesità e la sindrome
metabolica associata possono essere ricondotte ad un
eccesso di dieta povera di grassi. Le statine sono probabilmente contribuiscono ad un aumento in molti gravi problemi di salute, oltre il morbo
di Alzheimer, come la sepsi, insufficienza cardiaca, danni al feto, e il
cancro, come ho sostenuto qui . Credo che le tendenze che peggiorare in futuro, a meno che non abbiamo
sostanzialmente modifichiamo la nostra visione attuale di "vita
sana".
Le idee sviluppate in questo saggio sono il
risultato di un'ampia on-line di ricerca che ho condotto per cercare di capire
il processo attraverso il quale il morbo di Alzheimer si sviluppa. Fortunatamente,
una grande quantità di denaro per la ricerca è in corso di spesa
per il morbo di Alzheimer, ma una causa chiaramente
articolato è ancora sfuggente. Tuttavia, molti cavi emozionanti sono freschi di
stampa, ed i pezzi del puzzle stanno cominciando a
raccogliere se stessi in una storia coerente. I ricercatori
stanno scoprendo solo di recente che sia grasso e
colesterolo sono gravemente carenti nel cervello di Alzheimer. Si scopre che il grasso e colesterolo sono entrambi nutrienti vitali del
cervello. Il cervello contiene solo il 2% della massa del corpo, ma il 25% del
colesterolo totale. Il colesterolo è essenziale sia nella
trasmissione dei segnali nervosi e nella lotta contro le infezioni.
Un pezzo fondamentale del puzzle è un marcatore genetico che
predispone al morbo di Alzheimer, denominato "apoE-4." ApoE svolge un ruolo centrale nel trasporto di grassi e colesterolo. Ci sono
attualmente cinque note varianti distinte di apoE (propriamente denominati
"alleli"), con quelli etichettati come "2", "3" e
"4" è il più diffuse.ApoE-2 ha dimostrato di assicurare
una certa protezione contro l'Alzheimer; apoE-3 è
l'allele più comune "default", e apoE-4, presente nel 13-15%
della popolazione, è l'allele associato ad un aumentato rischio di
malattia di Alzheimer. Una persona con apoE-4 allele ereditato da entrambi
loro madre e il loro padre ha fino a venti volte
maggiore probabilità di sviluppare la malattia di Alzheimer. Tuttavia, solo il 5% delle persone affette da Alzheimer in realtà
hanno la apoE-4 allele, così chiaramente c'è qualcos'altro per il
resto della loro. Tuttavia, la comprensione molti ruoli di apoE nel
corpo è stato un passo fondamentale che porta
alla mia proposta di teoria basso contenuto di grassi / statina.
2. Contesto: Biologia Cervello 101
Anche se ho cercato di scrivere questo saggio in un modo che sia
accessibile al non esperto, sarà ancora utile per familiarizzare prima
con conoscenza di base della struttura del cervello e il ruolo svolto da
diversi tipi di cellule all'interno del cervello.
Al livello più semplice, il cervello
può essere caratterizzato come costituito da due componenti principali:
la materia grigia e materia bianca. La materia grigia comprende i corpi dei neuroni, tra il nucleo della cellula, e la materia bianca contiene la
miriade di "fili" che collegano ciascun neurone ad ogni altro neurone
comunica con. I fili sono conosciuti come "assoni" e possono essere piuttosto
lungo, collegamento, ad esempio, i neuroni nella corteccia frontale (sopra gli
occhi) con altri neuroni profondi all'interno del
cervello in questione con la memoria e il movimento. Gli assoni saranno predominanti nelle discussioni seguenti, perché
sono ricoperte da una sostanza grassa chiamata la guaina di mielina, e questo
strato isolante è noto per essere difettoso nella malattia di Alzheimer. I neuroni captare i segnali trasmessi attraverso gli assoni nei momenti
conosciuti come sinapsi. Qui deve il messaggio da
trasmettere da un neurone all'altro, e vari neurotrasmettitori come la dopamina
e GABA esercitare eccitatori o influenze inibitorie sulla forza del segnale. In adidtion ad un unico assone, i neuroni in genere hanno più fibre
nervose molto più brevi chiamati dendriti, il cui compito è
quello di ricevere i segnali in arrivo da diverse fonti. Ad un dato punto nel tempo, i segnali ricevuti da più
fonti sono integrati nel corpo cellulare e viene presa una decisione sul fatto
che la potenza del segnale accumulata è superiore alla soglia, nel qual
caso il neurone risponde sparando una sequenza di impulsi elettrici, che sono
successivamente trasmessa attraverso l'assone verso una destinazione magari
remoto.
Oltre ai neuroni, il cervello contiene anche un gran numero di
"helper" cellule chiamate cellule gliali, che sono interessati alla
cura e l'alimentazione dei neuroni. Tre principali tipi di cellule gliali svolgeranno un ruolo nella nostra successiva discussione: la microglia,
astrociti, oligodendrociti e le. Microglia sono l'equivalente di globuli bianchi nel
resto del corpo. Si preoccupano
combattere agenti infettivi come batteri e virus, e anche di monitorare la
salute dei neuroni, prendere decisioni di vita o di morte: la programmazione di
un particolare neurone per apoptosi (intenzionale
auto-distruzione) se si riscontrano problemi di funzionamento oltre ogni
speranza di recupero, o è stato infettato da un organismo che è
troppo pericoloso lasciare fiorire.
Gli astrociti figura molto rilievo nella nostra storia
sotto. Si annidano contro i neuroni e sono responsabili di assicurare un adeguato apporto di sostanze nutritive. Studi su colture
di neuroni da sistema nervoso centrale roditori hanno
dimostrato che i neuroni dipendono astrociti per il loro approvvigionamento di
colesterolo [40]. I neuroni criticamente bisogno di colesterolo, sia
nella sinapsi [50] e nella guaina mielinica [45], al fine di trasmettere i loro
segnali, e anche come una prima linea di difesa contro i microbi invasivi. Il colesterolo
è così importante per il cervello che astrociti sono in grado di
sintetizzare da ingredienti di base, una capacità non trovata nella
maggior parte dei tipi di cellule. Essi forniscono
anche i neuroni con acidi grassi, e sono in grado di prendere in acidi grassi a
catena corta e combinarli per formare i tipi a catena lunga di acidi grassi che
sono particolarmente evidente nel cervello [7] [24] [36], e poi consegnarli ai
neuroni vicini e al fluido cerebrospinale.
Il terzo tipo di cellula gliale è il oligodendrociti. Queste cellule si specializzano nel fare in modo la guaina mielinica
è sano. Oligodentrocytes sintetizzano una speciale acido grasso contenente zolfo, noto come sulfatide, da altri acidi
grassi forniti loro dal liquido cerebrospinale [9]. Sulfatide ha
dimostrato di essere essenziale per il mantenimento
della guaina mielinica. I bambini nati con un difetto
nella capacità di metabolizzare sulfatide soffrire di demielinizzazione
progressiva e rapida perdita delle funzioni motorie e cognitive, causando una
morte precoce prima dei 5 anni [29]. Depletion in sulfatide è una caratterizzazione
ben nota del morbo di Alzheimer, anche nelle fasi
iniziali prima che sia stato manifestato come il declino cognitivo [18]. E ApoE ha
dimostrato di svolgere un ruolo cruciale nel
mantenimento della sulfatidi [19]. Nel corso della vita di una
persona, la guaina mielinica deve essere costantemente mantenuto e riparato. Questo è
qualcosa che i ricercatori stanno solo iniziando ad apprezzare, ma due
proprietà correlate di Alzheimer è povero guaina mielinica
qualità a fianco di una drastica riduzione di concentrazione di acidi
grassi e colesterolo nel liquido cerebrospinale [38].
3. Colesterolo e gestione dei lipidi
Oltre ad alcune conoscenze sul cervello, avrete anche bisogno di sapere
qualcosa sui processi che forniscono grassi e
colesterolo a tutti i tessuti del corpo, con particolare attenzione sul
cervello. La maggior parte dei tipi di cellule possono usare sia i grassi e glucosio
(uno zucchero semplice derivato da carboidrati) come fonte di combustibile per
soddisfare il loro fabbisogno energetico. Tuttavia, il cervello è l'unica grande eccezione a questa
regola. Tutte le cellule del cervello, sia i neuroni e
cellule gliali, sono in grado di utilizzare i grassi per il
carburante.Ciò è probabilmente perché i grassi sono troppo
prezioso per il cervello. La guaina mielinica richiede un
costante rifornimento di grasso di alta qualità per isolare e proteggere
gli assoni allegate. Poiché il cervello ha
bisogno suoi grassi per sopravvivere a lungo termine, è fondamentale per
proteggere dall'ossidazione (da esposizione ad ossigeno) e da attacchi di
microbi invasivi.
I grassi sono disponibili in tutti i tipi di forme e
dimensioni. Una dimensione è il
grado di saturazione, che riguarda il numero di doppi legami che possiedono,
con grassi saturi possedere none, grassi monoinsaturi avere un solo, e grassi
polinsaturi con due o più. Ossigeno rompe il doppio
legame e lascia il grasso ossidato, che è problematico per il cervello. I grassi polinsaturi sono quindi i più vulnerabili all'esposizione
all'ossigeno, a causa di molteplici doppi legami.
I grassi vengono digeriti nell'intestino e rilasciati nel flusso sanguigno
sotto forma di un relativamente grande palla con una
proteina di rivestimento protettivo, chiamato chilomicroni. Il chilomicroni
può fornire direttamente combustibile per molti tipi di cellule, ma
può anche essere inviato al fegato, dove i grassi contenuti sono
ordinati e ridistribuite in particelle molto più piccole, che contengono
anche notevoli quantità di colesterolo. Queste particelle sono chiamati "lipoproteine" (d'ora in poi, di
LPP) perché contengono proteine nel guscio sferico e
lipidi (grassi) nel suo interno. Se hai avuto il colesterolo misurato, probabilmente avete sentito parlare
di LDL (bassa densità LPP) e HDL (ad alta densità LPP). Se si pensa che si
tratta di due diversi tipi di colesterolo, si sarebbe sbagliato.Sono solo due
diversi tipi di contenitori per il colesterolo e
grassi che servono diversi ruoli nel corpo. In realtà ci sono molti altri LPP di, per esempio, VLDL (molto
bassa) e IDL (intermedio), come mostrato nel diagramma di accompagnamento. In questo saggio mi riferirò a questi
collettivamente come XDL del. Come se non bastasse confusione, c'è anche un altro XDL unico che si trova solo nel liquido
cerebrospinale, che fornisce le esigenze nutrizionali del cervello e del
sistema nervoso. Questo non sembra avere ancora un
nome, ma lo chiamerò "B-HDL," perché è come HDL
in termini di dimensioni, e "B" è per "il cervello
[13]"
Un punto importante su tutti i XDL del è che essi contengono
nettamente diverse composizioni, e ciascuno si rivolge (programmato) per i
tessuti specifici. Una serie di proteine chiamate "apolipoproteine"
o, equivalentemente, "apoproteine" ("APO" in breve) figura
fortemente nel controllo che ottiene cosa.Come si può vedere dallo schema
del chilomicroni mostrato a destra, contiene un arcobaleno di diversi apo di
per ogni applicazione immaginabile. Ma i XDL di sono molto più specifici, con HDL
contenente "A", LDL contenente "B", VLDL contenente
"B" e "C", e IDL che contiene solo "E." APO sono speciali
proprietà leganti che permettono il contenuto
di lipidi per essere trasportati attraverso le membrane cellulari in modo che
la cellula può accedere ai grassi e choleseterol contenuti all'interno.
L'unica apo che è fonte di preoccupazione per
noi, nel contesto di questo saggio è apoE. ApoE è
molto importante per la nostra storia a causa del suo legame noto con il morbo
di Alzheimer.ApoE è una proteina, cioè, la sequenza di
amminoacidi, e la sua composizione specifica è dettata da una sequenza
di DNA corrispondente in un gene codificante la proteina. Alcune alterazioni
nel codice DNA portare a difetti nella capacità della
proteina trascritto di svolgere le sue funzioni biologiche. ApoE-4, l'allele
associato ad aumento del rischio per il morbo di
Alzheimer, è probabilmente in grado di svolgere i suoi compiti nel modo
più efficiente gli altri alleli. Capendo che cosa fa apoE, possiamo
meglio dedurre come le conseguenze di farlo male potrebbe influire il cervello, e quindi di osservare sperimentalmente se le
caratteristiche del cervello del Alzheimer sono coerenti con i ruoli svolti da
apoE.
Un forte indizio circa i ruoli di apoE si può dedurre dal punto in cui
si trova. Come ho già detto, è l'unico apo sia B-HDL nel liquido
cerebrospinale e IDL nel siero del sangue. Solo tipi di
cellule selezionate possono sintetizzare, i due più significativi dei
quali per i nostri scopi sono fegato e astrociti nel cervello. Così gli
astrociti forniscono il collegamento tra il sangue e
il fluido cerebrospinale. Possono inaugurare lipidi e di colesterolo attraverso
la barriera emato-encefalica, tramite il tasto
speciale che è apoE.
Risulta che, anche se apoE non si trova in LDL, si lega a LDL, e questo
significa che gli astrociti possono sbloccare la chiave LDL nello stesso modo
da poter accedere al IDL, e quindi il contenuto di acidi grassi e colesterolo
di LDL sono accessibili ad astrociti e, finché apoE funziona
correttamente. Gli astrociti rimodellare e riconfezionare i lipidi e li rilasciano nel
liquido cerebospinal, sia come B-HDL e gli acidi grassi semplicemente liberi,
disponibili per l'assorbimento da tutte le parti del
cervello e del sistema nervoso [13].
Una delle fasi critiche rimodellamento è quello di convertire i
grassi in tipi che sono più attraente per il
cervello.Per capire questo processo è necessario sapere su un'altra
dimensione di grassi oltre al loro grado di saturazione, che è la loro
lunghezza totale. I grassi hanno una catena di
atomi di carbonio reticolato come la spina dorsale, e il numero totale di atomi
di carbonio in un grasso particolare caratterizza come breve, di lunghezza
media o lunga. Il cervello funziona meglio quando i grassi costituenti sono lunghi, e, anzi,
i astrociti sono in grado di prendere in grassi a catena corta e riorganizzarli
per rendere i grassi a catena più lunga [24].
Una dimensione finale di grassi che svolge un
ruolo è dove il primo doppio legame si trova in una grassi polinsaturi,
che distingue omega-3 da grassi omega-6 (posizione 3; 6 posizioni). Grassi Omega-3 sono molto comuni nel cervello. Certuni dei
omega-3 e omega-6 grassi sono acidi grassi essenziali, che il corpo umano è in grado di sintetizzarli, e dipende
quindi dalla loro alimentazione dalla dieta. Questo è il motivo per cui si sostiene che il pesce "ti rende
intelligente": perché il pesce di acqua fredda è la migliore
fonte di essenziali grassi omega-3.
Ora voglio tornare al tema del XDL del. Si tratta di un
viaggio pericoloso dal fegato al cervello, come ossigeno e microbi si trovano
in abbondanza nel sangue. Guscio protettivo del XDL
contiene sia il colesterolo del LPP e non esterificato, nonché la
apo firma che controlla quali cellule possono ricevere il contenuto, come
mostrato nello schema di accompagnamento. I contenuti
interni sono esterificati colesterolo e acidi grassi, insieme con alcuni
antiossidanti che sono convenientemente trasportati alle cellule confezionati
nella stessa nave da carico.Esterificazione è una tecnica per rendere i
grassi e colesterolo inerti, che li aiuta a proteggere dall'ossidazione [51]. Avere gli
antiossidanti (come la vitamina E e coenzima Q10) per il
lungo viaggio è anche conveniente, come anche proteggono contro
l'ossidazione. Il colesterolo contenuto nel guscio, tuttavia, è intenzionalmente non
esterificato, il che significa che è attiva. Uno dei suoi ruoli c'è in guardia contro i batteri invasivi e virus
[55]. Il colesterolo è la prima linea di difesa contro questi microbi, come
sarà allertare i globuli bianchi ad attaccare ogni volta che incontra
gli agenti patogeni pericolosi. È stato anche proposto che il
colesterolo nel guscio della XDL stesso agisce come antiossidante [48].
HDL sono per lo più esaurite del contenuto
di lipidi e colesterolo, e che hanno il compito di restituire il guscio vuoto
di nuovo al fegato. Una volta lì,
colesterolo verrà recommissioned di entrare nel sistema digestivo come
parte della bile, che è prodotto dalla cistifellea per digerire grassi
ingeriti. Ma il corpo è molto attenti a conservare il
colesterolo, in modo che il 90% di esso verrà riciclato dall'intestino
indietro nel flusso sanguigno, contenuta nel chilomicroni iniziata la storia di
grassi.
In sintesi, la gestione della distribuzione dei
grassi e colesterolo alle cellule del corpo è un processo complesso,
attentamente orchestrato per assicurare che avranno un viaggio sicuro a
destinazione. Pericoli in agguato nel flusso sanguigno, per lo
più sotto forma di ossigeno e microbi invasivi. Il corpo considera
colesterolo per essere carico prezioso, ed è molto attento a
conservarla, riciclando esso dall'intestino al fegato, essere opportunamente
distribuiti tra la XDL del grado di offrire sia il colesterolo e grassi per i
tessuti che dipendono da loro , soprattutto il
cervello e il sistema nervoso.
4. Il rapporto tra il colesterolo e il morbo di Alzheimer
Attraverso studi retrospettivi, l'industria statina ha
avuto molto successo al gioco di far finta che i benefici derivanti dal
colesterolo alto sono in realtà a causa di statine, come ho descritto a
lungo in un saggio sul rapporto tra statine e
danni al feto, sepsi, cancro, e scompenso cardiaco . Nel caso del morbo di Alzheimer, stanno giocando a questo gioco al
contrario: essi accusano colesterolo per un problema molto grave che credo sia
in realtàcausata da statine.
L'industria statine ha guardato a lungo e duramente
per la prova che il colesterolo alto potrebbe essere
un fattore di rischio per l'Alzheimer. Essi hanno esaminato i livelli di colesterolo per
uomini e donne di tutte le età tra 50 e 100, guardando indietro di 30 o
più anni Se necessario, per vedere se c'era sempre una correlazione tra
colesterolo alto e il morbo di Alzheimer. Hanno trovato solo
un rapporto statisticamente significativo: gli uomini
che avevano avuto il colesterolo alto nei loro 50 avevano una
maggiore suscettibilità al morbo di Alzheimer molto più
tardi nella vita [3].
L'industria delle statine è saltato su questa
opportunità per implicare che il colesterolo alto potrebbe causare il
morbo di Alzheimer, e, in effetti, sono stati molto fortunati in quanto i
giornalisti hanno preso l'esca e stanno promuovendo l'idea che, se il
colesterolo alto, molti anni fa è legata al morbo di Alzheimer
, poi le statine potrebbero proteggere dal morbo di Alzheimer. Per fortuna, esistono pagine web lunghe (colesterolo non causa di
Alzheimer) che hanno documentato la lunga lista di ragioni per
cui questa idea è assurda.
Gli uomini che hanno il
colesterolo alto nei loro 50 sono il bambino del manifesto per il trattamento
con statine. Tutti gli studi che hanno dimostrato un beneficio per le statine,
in termini di riduzione del numero di attacchi cardiaci minori uomini coinvolti
nei loro 50 di colesterolo alto è positivamente correlato con la
longevità in persone con più di 85 anni [54], e ha dimostrato di
essere associato con funzione memoria migliore [53] e la demenza ridotta [35]. Il contrario
è anche vero: una correlazione tra i livelli di colesterolo e che cadono Alzheimer
[39].Come sarà discusso ulteriormente in seguito, le persone con hanno
anche ridotto i livelli di Alzheimer di B-HDL, così come i livelli
nettamente ridotti di acidi grassi, nel liquido cerbrospinal, vale a dire, la
fornitura impoverito di colesterolo e grassi per la guaina mielinica [38]. Come abbiamo visto
in precedenza, la fornitura di acidi grassi è essenziale in quanto
elementi fondamentali per la sulfatide che è sintetizzata da oligodendrociti
per mantenere la guaina mielinica sano [29].
Lo studio ovvio che deve essere fatto è quello di bin gli uomini che avevano il colesterolo alto nei loro
50 in tre gruppi: quelli che non hanno mai preso le statine, quelli che hanno
preso le dosi più piccole per tempi più brevi, e coloro che hanno
preso dosi maggiori per tempi più lunghi. Tale studio non
sarebbe stato difficile da fare; infatti, ho il sospetto
qualcosa di simile è già stato fatto. Ma non sarai mai sentito parlare, perché l'industria statina ha
sepolto i risultati.
In un lungo periodo di studio di coorte retrospettivo
dei membri del Medical Care Program Permanente nel nord della California, i
ricercatori hanno esaminato i dati di colesterolo che sono stati ottenuti tra
il 1964 e il 1973 [46].Hanno studiato quasi diecimila persone che erano rimasti
membri di tale piano di salute, nel 1994, sul rilascio delle diagnosi
computerizzate ambulatoriali di demenza (sia di Alzheimer e la demenza
vascolare). I soggetti sono stati tra i 40 ei 45 anni, quando i
dati di colesterolo sono stati raccolti.
I ricercatori hanno trovato un risultato appena
statisticamente significativo che le persone che sono stati diagnosticati con
Alzheimer avevano colesterolo superiore a loro 50 rispetto al gruppo di
controllo. Il valore medio per i pazienti di Alzheimer era 228,5,
contro 224,1 per i controlli.
La domanda che tutti dovrebbero porci è: per il gruppo di Alzheimer, come hanno fatto le persone che in
seguito hanno preso statine stack contro le persone che non hanno? In estrema
eufemismo, gli autori osservano con disinvoltura nel bel mezzo di un paragrafo: "Informazioni sui trattamenti
ipolipemizzanti, che sono state suggerite per ridurre il rischio di demenza
[31], non era disponibile per questo studio." Si può essere sicuri che, se ci fosse qualche sentore che le statine
potrebbero avere aiutato, questi ricercatori sarebbero stati consentito
l'accesso a tali dati.
L'articolo a cui si riferiscono per il
supporto, riferimento [19] in [46] (che è di riferimento [44] qui) era
molto debole.L'abstract per quell'articolo si ripete per intero qui in appendice . Ma la frase
conclusiva riassume bene: "A più di un
ruolo modesto per le statine nel prevenire AD [morbo di Alzheimer] sembra
improbabile". Questo è il meglio che
possono venire con per difendere la posizione che le statine possano proteggere
dal morbo di Alzheimer.
Una spiegazione intuitiva del
perché il colesterolo alto in tenera età potrebbe essere correlata con il
rischio di Alzheimer ha a che fare con apoE-4. Le persone con cui
allele sono noti per avere il colesterolo alto presto
nella vita [39], e credo che questa è una strategia di protezione da
parte del corpo. L'apoE-4 allele è probabile difettoso nel
compito di importare colesterolo nelle astrociti, e quindi un
aumento della biodisponibilità di colesterolo nel siero del sangue
aiuterebbe a compensare questo deficit. Facendo una statina sarebbe l'ultima cosa che una persona in quella
situazione vorrebbe fare.
5. Do statine causa il morbo di Alzheimer?
C'è una chiara ragione per la quale le statine
dovrebbero promuovere il morbo di Alzheimer. Guastando
capacità del fegato di sintetizzare il
colesterolo, e di conseguenza il livello di LDL nel sangue precipita. Il colesterolo gioca
un ruolo cruciale nel cervello, sia in termini di consentire il trasporto del
segnale attraverso la sinapsi [50] e in termini di incoraggiare la crescita dei
neuroni attraverso sano sviluppo della guaina mielinica [45]. Tuttavia, l'industria
statina vanta con orgoglio che le statine sono efficaci a
interferire con la produzione di colesterolo nelcervello [31] [47] e nel
fegato.
Yeon-Kyun Shin è un
esperto sul meccanismo fisico di colesterolo nella sinapsi per promuovere la
trasmissione di messaggi nervosi, e uno degli [50] citato in precedenza gli
autori. In una intervista di un giornalista Science Daily, Shin ha detto:. ". Se si privano il colesterolo dal cervello, allora
si influisce direttamente il macchinario che innesca il rilascio di
neurotrasmettitori neurotrasmettitori influenzano le funzioni di elaborazione
dati e di memoria In altre parole - come intelligente
siete e quanto bene a ricordare le cose ".
Una recente revisione di due ampi studi controllati
con placebo, in doppio cieco di popolazione di statine farmaci in individui a
rischio di demenza e malattia di Alzheimer ha dimostrato che le statine non
sono protettivi contro l'Alzheimer [34]. L'autore
principale dello studio, Bernadette McGuinness, è stato citato da un
reporter di Science Daily , come dire:
"Da queste prove, che conteneva un gran numero e sono stati il gold
standard - sembra che le statine riportati in vita in ritardo per gli individui
a rischio di malattia vascolare non impediscono contro la demenza ". Un ricercatore
presso la UCLA, Beatrice Golomb, quando gli viene chiesto di commentare i
risultati, è stato ancora più negativo, dicendo: "Per quanto
riguarda le statine come farmaci preventivi, ci sono una serie di casi
individuali in case report e serie di casi in cui la cognizione è
chiaramente e riproducibile negativamente colpiti da statine ". Nell'intervista,
Golomb ha osservato che vari studi randomizzati hanno
dimostrato che le statine erano o negativo o neutro verso la cognizione, ma
nessuno ha mostrato una risposta favorevole.
Un effetto collaterale comune di statine è una disfunzione della
memoria. Dr. Duane Graveline, affettuosamente conosciuto come "spacedoc",
perché ha lavorato come medico per gli astronauti, è stato un
forte sostenitore contro statine sulla sua pagina web , dove sta
raccogliendo le prove di effetti collaterali delle statine direttamente da
statine utenti in tutto il mondo. Fu condotto a questo assalto su statine come
conseguenza della sua esperienza personale di amnesia
globale transitoria, un episodio spaventoso di perdita di memoria totale che
egli è convinto è stato causato dalle statine che prendeva in
quel momento. Ora ha completato tre libri che descrivono una variegata collezione di
effetti collaterali schiaccianti delle statine, il
più famoso dei quali è Lipitor: ladro di memoria [17].
Un secondo modo (oltre al loro impatto diretto sul colesterolo) in cui le
statine probabile impatto Alzheimer è nel loro effetto negativo
indiretto sulla fornitura di acidi grassi e antiossidanti al cervello. È un dato di fatto che le statine riducono drasticamente il
livello di LDL nel siero del sangue. Questa è la
loro pretesa di fama. È interessante, tuttavia, che non riescono a
ridurre solo la quantità di colesterolo contenuta nelle particelle LDL,
ma piuttosto il numero effettivo di
particelle LDL complessivamente. Ciò
significa che, in aggiunta a deplezione di colesterolo, riducono
l'alimentazione disponibile nel cervello di entrambi acidi e antixodiants
grassi, che effettuati anche nelle particelle LDL. Come abbiamo
visto, tutti e tre di queste sostanze sono indispensabili per il funzionamento corretto del cervello.
Ipotizzo che le ragioni di questo effetto indiretto
sono duplici: (1) vi è il colesterolo inadeguata nella bile di
metabolizzare grassi alimentari, e (2) il fattore limitante effetto sulla produzione
di LDL è la capacità di fornire un'adeguata colesterolo nel
guscio per assicurare la sopravvivenza del contenuto durante il trasporto nel
flusso sanguigno; cioè, per proteggere il contenuto da
ossidazione e saccheggiatori batteri e virus. Le persone che
prendono il massimo di 80 mg / dl dosaggio delle
statine spesso finiscono con livelli di LDL a partire da 40 mg / dl, ben al di
sotto anche i numeri più bassi osservati naturalmente. Mi vengono i
brividi a pensare alle conseguenze probabili a lungo termine di tale
impoverimento grave di grassi, colesterolo e antiossidanti.
Un terzo modo in cui le statine possono promuovere il morbo di Alzheimer
è di paralizzare la possibilità per le cellule di sintetizzare il
coenzima Q10. Il coenzima Q10 ha la sfortuna di condividere la stessa via metabolica del
colesterolo. Le statine interferiscono con un passo intermedio
cruciale sul percorso per la sintesi sia colesterolo e coenzima Q10. Il coenzima Q10
è anche conosciuto come "ubichinone" perché sembra
mostrare un po 'ovunque nel metabolismo cellulare. Si trova sia nei
mitocondri e dei lisosomi, e il suo ruolo fondamentale
in entrambi i luoghi è come antiossidante. Gli esteri inerti sia colesterolo e acidi grassi vengono idrolizzati e
attivati nei lisosomi [8], e quindi rilasciati nel citoplasma. Coenzima Q10
consuma ossigeno in eccesso per evitare che facendo danno ossidativo [30],
mentre anche la produzione di energia sotto forma di ATP (adenosina trifosfato,
la moneta energia universale in biologia).
L'ultimo modo in cui le statine dovrebbe aumentare il rischio di Alzheimer è attraverso il loro effetto
indiretto sulla vitamina D. La vitamina D è sintetizzato dal colesterolo nella pelle, a
seguito di esposizione ai raggi UV del sole. Infatti, la
formula chimica della vitamina D è quasi
indistinguibile da quella del colesterolo, come mostrato nelle due figure
allegate (colesterolo a sinistra, la vitamina D sulla destra). Se i livelli di
LDL sono mantenuto artificialmente basso, poi il corpo sarà in grado di fornire adeguate
quantità di colesterolo per ricostituire i negozi nella pelle, una volta
che sono state esaurite.Ciò porterebbe a carenza di vitamina D, che
è un problema molto diffuso in America.
E 'noto che la vitamina D combatte l'infezione. Per citare [25],
"I pazienti con infezioni gravi come sepsi hanno
un'alta prevalenza di carenza di vitamina D e alti tassi di
mortalità." Come sarà trattato in un
secondo momento, un gran numero di agenti infettivi hanno dimostrato di essere
presente in quantità anormalmente alti nel cervello dei pazienti
Alzheimer [27] [26].
Dr. Concessione di recente ha sostenuto [16] che ci sono molte linee di
prova indicando l'idea che la demenza è associata a carenza di vitamina
D. Un argomento
indiretto è che la carenza di vitamina D è associata a molte
condizioni che a sua volta carry aumentato rischio di demenza, come il diabete,
la depressione, l'osteoporosi e malattie cardiovascolari. Recettori della vitamina D sono diffusi nel cervello, ed è probabile che esse svolgono un ruolo lì
nel combattere le infezioni. La vitamina D svolge sicuramente altri ruoli vitali nel cervello e, come
potentemente suggerito da questa citazione tratta dal astratto di [32]:
"Concludiamo ci sono ampie prove biologiche che suggeriscono un ruolo
importante per la vitamina D nello sviluppo del cervello e la funzione. "
6. Gli astrociti, metabolismo del glucosio e
ossigeno
Alzheimer è chiaramente correlato con una carenza nella fornitura di
grassi e colesterolo al cervello. IDL, quando funziona correttamente, è in realtà
incredibilmente efficiente di colesterolo e il
throughput grasso dal sangue attraverso le membrane cellulari, rispetto al LDL
[8]. Dà i suoi contenuti molto più facilmente rispetto agli altri
apo di. E questo viene
ottenuto come diretta conseguenza di apoE. IDL (così come LDL) nel sangue trasporta grassi
e colesterolo alle astrociti nel cervello, e gli astrociti possono quindi
utilizzare questa fonte esterna anziché dover
produrre questi nutrienti stessi. Ho il sospetto, infatti, che gli astrociti
producono soltanto una fornitura privata quando l'alimentazione esterna
è insufficiente, e lo fanno con riluttanza.
Perché sarebbe svantaggioso per un
astrociti a sintetizzare i propri grassi e colesterolo? A mio parere, la risposta ha a che fare con
l'ossigeno. Un astrociti bisogno di una fonte di energia
significativa per sintetizzare i grassi e colesterolo, e questa energia
è generalmente fornito dal glucosio dal flusso sanguigno. Inoltre, il prodotto finale
del metabolismo del glucosio è acetil-coenzima A, il precursore di
entrambi gli acidi grassi e colesterolo. Il glucosio può essere consumato in modo molto efficiente nei
mitocondri, strutture interne all'interno del citoplasma cellulare, via aerobica processi che richiedono ossigeno. Il glucosio è
suddiviso per produrre acetil-coenzima A come un prodotto finale, così
come ATP, la fonte di energia in tutte le cellule.
Tuttavia, l'ossigeno è tossico per i lipidi (grassi), perché
li ossida e li rende rancido. I lipidi sono fragili se non racchiuso in un
guscio protettivo come IDL, HDL, o LDL. Una volta che sono rancido
sono suscettibili all'infezione da agenti invasivi come batteri e virus. Quindi, un astrociti cercando
di sintetizzare un lipide deve essere molto attenti a mantenere l'ossigeno
fuori, ma l'ossigeno è necessaria per il metabolismo efficiente del
glucosio, che fornirà sia il combustibile (ATP) e le materie prime
(acetil-coenzima A) per il grasso e sintesi del colesterolo.
Cosa fare?Beh, si scopre che
esiste un'alternativa, anche se molto meno efficiente, soluzione: a
metabolizzare il glucosio in condizioni anaerobiche direttamente nel citoplasma. Questo processo non dipende da ossigeno (un grande
vantaggio), ma produce anche sostanzialmente meno ATP (solo 6 ATP in contrasto
con 30 se il glucosio viene metabolizzato aerobicamente nei mitocondri). Il prodotto finale di questa fase anaerobica è
una sostanza chiamata piruvato, che potrebbe essere ulteriormente suddiviso per
produrre molta più energia, ma questo processo non è privo di
tutte le cellule, e si scopre che gli astrociti bisogno di aiuto per questo
accada, che è dove beta-amiloide entra.
7. Il ruolo cruciale di
beta-amiloide
Amiloide-beta (noto anche come "Abeta") è la sostanza che
si forma la famosa placca che si accumula nel cervello dei malati di Alzheimer. Si è creduto da molti (ma non tutti) nella
comunità di ricerca che beta-amiloide è la principale causa del morbo di
Alzheimer, e di conseguenza, i ricercatori sono attivamente cercano farmaci che
potrebbero distruggerla. Tuttavia, beta-amiloide ha la capacità unica di stimolare la
produzione di un enzima, lattato deidrogenasi, che promuove la scomposizione
del piruvato (prodotto del metabolismo del glucosio anaerobico) in lattato , attraverso un anaerobica di fermentazione processo, ringiovanimento NAD + e consentendo la produzione ulteriore di
una notevole quantità di ATP attraverso la glicolisi aggiuntivo.
Il lattato, a sua volta, può essere utilizzato
per sé come fonte di energia da alcune cellule, ed è stato
stabilito che i neuroni sono sulla breve elenco di tipi di cellule che
può metabolizzare lattato. Così Ipotizzo che il lattato viene
trasportato dal astrociti a un neurone vicino per migliorare la sua fornitura
di energia, riducendo così la sua dipendenza dal glucosio. È anche noto che apoE può segnalare la
produzione di beta-amiloide, ma solo a determinate condizioni ambientali poco
compresi. Mi permetto di
suggerire quei fattori ambientali hanno a che fare con la produzione interna di
grassi e colesterolo in contrasto con l'estrazione di questi nutrienti dal
sangue.Ie, beta-amiloide è prodotto come conseguenza dello stress
ossidativo ambientale a causa di un insufficiente apporto di grassi e di
colesterolo nel sangue.
Oltre ad essere utilizzato come fonte di energia per essere ripartiti in
lattato, piruvato può anche essere utilizzato come elemento di base per
la sintesi di acidi grassi. Così il metabolismo del glucosio anaerobico, che produce il
piruvato, è una situazione win-win-win: (1) che riduce
significativamente il rischio di esposizione di acidi grassi a ossigeno, (2)
fornisce una fonte di combustibile per la vicina neuroni in forma di lattato, e
(3) fornisce un blocco di base per la sintesi degli acidi grassi. Ma dipende da
beta-amiloide a lavorare.
Quindi, a mio parere (e in vista degli altri [28] [20] beta-amiloide
e il morbo di Alzheimer ), beta-amiloide non è una causa del morbo di
Alzheimer, ma piuttosto un dispositivo di protezione contro di essa. L'estratto di
riferimento [28] sostenendo questo punto di vista è riprodotto
integralmente nella Appendice . Diverse varianti di un difetto genetico associato
con proteina precursore dell'amiloide (APP), la proteina da cui beta-amiloide
deriva, ora sono stati identificati. Un difetto di questa proteina, che è associata ad un aumentato
rischio di insorgenza precoce Alzheimer, sarebbe probabilmente ad una ridotta
capacità di sintetizzare beta-amiloide, che poi lasciare il cervello con
un grosso problema, in quanto sia il carburante e la costruzione di base
Blocchi per la sintesi degli acidi grassi sarebbero a scarseggiare, mentre
l'ossigeno trekking attraverso il cellulare ai mitocondri sarebbero espongono
qualunque grassi venivano sintetizzati all'ossidazione. La cellula sarebbe probabilmente in grado di tenere il passo con necessità, e questo comporterebbe una
riduzione del numero di acidi grassi nel liquido cerebrospinale di Alzheimer,
una caratteristica consolidata di Alzheimer [38].
Ruolo 8. di colesterolo nel cervello
Il cervello comprende solo il 2% del peso totale del
corpo, eppure contiene circa il 25% del colesterolo totale nel corpo. È stato determinato che il
fattore limitante permettendo la crescita delle sinapsi è la
disponibilità di colesterolo, forniti dagli astrociti. Il colesterolo gioca un ruolo estremamente importante nella sinapsi,
modellando le due membrane cellulari in una perfetta aderenza in modo che il
segnale può facilmente passare attraverso la sinapsi [50]. Quindi il colesterolo
inadeguata nella sinapsi indebolirà il segnale all'inizio, e grasso
inadeguata rivestimento della guaina mielinica ulteriormente indebolire e
rallentare durante il trasporto. Un neurone che non
può inviare i messaggi è un neurone inutile, e ha senso solo per
potare via e scavenging il suo contenuto.
I neuroni che sono danneggiati nella malattia di Alzheimer si trovano in
regioni specifiche del cervello associata con la
memoria e la pianificazione di alto livello. Questi neuroni hanno bisogno
di trasmettere i segnali lunghe distanze tra il frontale e la corteccia
prefrontale e l'ippocampo, che ha sede nel mesencefalo. Il trasporto di questi segnali dipende da un collegamento forte e stretto
nella sinapsi, dove il segnale viene trasferito da un neurone all'altro, e una
trasmissione sicura attraverso la lunga fibre nervose, una parte della sostanza
bianca. La guaina
mielinica che riveste le fibre nervose consiste principalmente di acidi grassi,
con una sostanziale concentrazione di colesterolo. Se non è ben isolato, la velocità di
trasmissione del segnale rallenta e la potenza del
segnale sarà gravemente ridotta. Il colesterolo è cruciale per la mielina, nonché per la
sinapsi, come dimostrato drammaticamente attraverso esperimenti condotti su
topi geneticamente difettoso da Gesine Saher et al. [45].Questi topi mutanti non aveva la capacità
di sintetizzare colesterolo in oligodendrociti che formano la mielina.Avevano
mielina gravemente disturbati nel loro cervello, e atassia (movimenti muscolari
scoordinati) e tremori esposti. In astratto, gli autori hanno scritto in modo
inequivocabile, "Questo dimostra che il colesterolo è una componente
indispensabile delle membrane mieliniche."
In uno studio post-mortem a confronto i malati di Alzheimer con un gruppo
di controllo senza il morbo di Alzheimer, si è riscontrato che i
pazienti di Alzheimer avevano quantità di colesterolo ridotto significativamente,
fosfolipidi (per esempio, B-HDL), e gli acidi grassi liberi nel liquido
cerebrospinale che ha fatto il controlli [38].Questo era vero a prescindere dal
fatto che i pazienti di Alzheimer sono stati tipizzati come apoE-4. In altre parole, riduzioni di questi nutrienti
critiche nel liquido spinale sono associati con il
morbo di Alzheimer, indipendentemente dal fatto che la riduzione è
dovuta difettosi apoE. Le riduzioni di acidi grassi sono allarmanti: 4,5
micromol / L in pazienti di Alzheimer, rispetto a 28,0 micromol / L nel gruppo
di controllo. Questa è
una riduzione di più di un fattore 6 della
quantità di acidi grassi disponibili per riparare la guaina mielinica!
Le persone con le apoE-4 allele tendono ad avere il
colesterolo alto nel siero. La domanda se questo livello di colesterolo alto potrebbe essere un tentativo da parte del corpo di regolare per un basso
tasso di colesterolo assorbimento nel cervello è stato affrontato da un
gruppo di ricercatori nel 1998 [39]. Hanno studiato 444 uomini tra i 70 e 89 anni, al
momento, per i quali non esisteva un'ampia documentazione dei livelli di
colesterolo che risalgono a diversi decenni fa. Ancor più significativo, i livelli di
colesterolo sono diminuiti per gli uomini che hanno
sviluppato il morbo di Alzheimer prima di loro che mostrano sintomi di
Alzheimer. Gli autori hanno suggerito che il loro colesterolo alto potrebbe essere
un meccanismo di protezione contro il morbo di Alzheimer.
Ci si potrebbe chiedere perché i loro livelli di colesterolo sono diminuiti. Non c'era alcuna menzione di statine in questo
articolo, ma statine sarebbe certamente un modo
efficace per ridurre i livelli di colesterolo. L'industria statine vorrebbe la gente a credere che il colesterolo alto è un fattore di rischio per l'Alzheimer,
e sono molto entusiasti del fatto che il colesterolo alto presto nella vita
è correlata con il morbo di Alzheimer molto più tardi. Ma questi risultati suggeriscono l'opposto: che i
livelli di colesterolo nel sangue vengono mantenuti alti intenzionalmente dai meccanismi di regolazione del corpo nel tentativo di
compensare il difetto. Un'elevata concentrazione porterà ad un
aumento del tasso di consegna al cervello, dove è criticamente
necessario per mantenere la guaina mielinica sano e promuovere segnalazione
neurone sinapsi.
Utilizzando la tecnologia MRI, i ricercatori della
UCLA sono stati in grado di misurare il grado di ripartizione di mielina in
regioni specifiche del cervello [6]. Hanno condotto i loro studi su oltre 100 persone tra i
55 ei 75 anni, per i quali anche determinato l'allele associato apoE (2, 3 o
4). Hanno trovato
invariabilmente una tendenza a che apoE-2 aveva la minor quantità di
degradazione, e apoE-4 avevano più, nella regione del
lobo frontale del cervello. Tutte le persone in studio sono stati finora in buona
salute rispetto al morbo di Alzheimer. Questi risultati mostrano che prematura rottura della guaina mielinica (probabilmente a causa di un
insufficiente apporto di grassi e colesterolo ripararla) è associato con
apoE-4.
Per riassumere, ipotizzo che, per i pazienti del
apoE-4 Alzheimer, difettoso apoE ha portato ad una ridotta capacità di
trasportare i grassi e il colesterolo dal sangue, attraverso le astrociti, nel
liquido cerebrospinale. Il colesterolo
sierico arteriosa associata è un tentativo di parzialmente corretta per
questo difetto. Per il resto dei pazienti di Alzheimer (quelli
senza il apoE-4 allele ma che hanno anche gravemente impoverito acidi grassi
nel loro liquido cerebrospinale), dobbiamo cercare un altro motivo per cui la
loro supply chain di acidi grassi potrebbe essere rotto.
9. Infezioni e infiammazione
Riassumendo quanto detto finora, Alzheimer sembra essere una conseguenza di
una incapacità dei neuroni di funzionare correttamente, a causa di una
carenza di grassi e colesterolo. Un problema compounding è che i grassi nel tempo diventeranno rancidi
se non possono essere adeguatamente rifornito. Grassi rancidi sono vulnerabile agli attacchi di
microrganismi come batteri e virus. Amiloide-beta è parte della soluzione
perché permette astrociti di essere molto più efficace
nell'utilizzazione del glucosio in anaerobiosi, che protegge i grassi e
colesterolo sintetizzati internamente da esposizione all'ossigeno tossica,
mentre allo stesso tempo fornire l'energia necessaria sia dalla astrociti per
il processo di sintesi e dai neuroni vicini per alimentare le loro cotture
segnale.
Oltre agli astrociti, le microglia nel cervello sono anche implicati nella
malattia di Alzheimer. Microglia promuovere la crescita dei neuroni quando tutto va bene, ma neurone grilletto morte programmata delle
cellule in presenza di sostanze tossiche secrete dai batteri quali
polisaccaridi [56]. Microglia si difensiva secernere citochine (segnali di comunicazione che
promuovono una risposta immunitaria), quando esposti agli agenti infettivi, e
questi a sua volta portare a infiammazione, un'altra
caratteristica ben nota associata con il morbo di Alzheimer [1]. Le microglia sono
in grado di controllare se i neuroni devono vivere o morire, e che sicuramente
basano questa decisione su fattori legati al modo in cui le funzioni dei
neuroni e se è infetto. Una volta abbastanza neuroni sono stati
programmati per la morte delle cellule, la malattia si manifesterà come
il declino cognitivo.
10. La prova che l'infezione è associato con il
morbo di Alzheimer
Ci sono prove sostanziali che l'Alzheimer è legato a una maggiore
probabilità di agenti infettivi che appaiono nel cervello. Alcuni ricercatori ritengono che gli agenti infettivi
sono la principale causa del morbo di Alzheimer. Ci sono una serie di batteri che si trovano nel
sistema digestivo umano e possono coesistere con le nostre cellule senza alcun
danno. Tuttavia, H. pylori, uno che è abbastanza comune, è stato
recentemente dimostrato di essere responsabile per le ulcere dello stomaco. Si è sospettato che H. pylori potrebbe essere
implicata nella malattia di Alzheimer, e, in effetti, un
recente studio ha dimostrato che i malati di Alzheimer avevano un
significativamente più alta concentrazione di un anticorpo contro H.
pylori in entrambi i loro liquido cerebrospinale e il loro sangue rispetto ai
controlli non-Alzheimer [26]. H. pylori è stata rilevata nel 88% dei pazienti di Alzheimer, ma
solo il 47% dei controlli. Nel tentativo di curare i pazienti di Alzheimer, i
ricercatori hanno somministrato una potente
combinazione di antibiotici, e valutato il grado di declino mentale nel corso
dei prossimi due anni [27]. Per l'85% dei pazienti, l'infezione è stata instradata con successo,
e per quei pazienti, il miglioramento cognitivo
è stata rilevata anche dopo che erano trascorsi due anni. Quindi questo è stato un
bel esempio della possibilità di trattare antibiotici attraverso il
morbo di Alzheimer.
C. pneumoniae è un batterio molto comune,
che si stima di infettare 40-70% degli adulti. Ma c'è una grande differenza tra un batterio essere nel flusso sanguigno e si fa strada nel
sancta sanctorum del cervello. Uno studio di campioni post-mortem provenienti da varie regioni del
cervello dei malati di Alzheimer e dei controlli non-Alzheimer ha rivelato una
statistica notevolmente diverso: 17 su 19 cervelli di Alzheimer sono risultati
positivi per il batterio, mentre solo 1 su 19 cervelli dal gruppo di controllo
risultati positivi [5].
Molti altri agenti infettivi, entrambi i virus e batteri, sono stati
trovati per essere associato con il morbo di
Alzheimer, tra cui virus herpes simplex, picornavirus, virus della malattia
Borna e spirochete [23]. Una proposta è stata che un particolare batteriofago - un virus che infetta il batterio Chlamydia
pneumoniae - potrebbe essere responsabile per l'Alzheimer [14]. Gli autori hanno sostenuto
che i fagi potrebbero farsi strada nei mitocondri della cellula ospite e
successivamente avviare il morbo di Alzheimer.
11. Dieta chetogenica come trattamento per l'Alzheimer
Uno dei più promettenti nuovi paradigmi di trattamento per il morbo di Alzheimer è di avere lo switch paziente a
un grasso estremamente alto, dieta low carb, una cosiddetta dieta
"chetogenica". Il nome deriva dal
fatto che il metabolismo dei grassi alimentari produce "corpi
chetonici" come un sottoprodotto, che sono una risorsa molto utile per il
metabolismo nel cervello. Sta diventando sempre più chiaro che il
metabolismo del glucosio nel cervello difettoso (cosiddetto "diabete di
tipo 3") è una caratteristica precoce del morbo di Alzheimer. Corpi chetonici, siano essi entrano nel astrociti
direttamente o sono prodotte nel astrocyte sé abbattendo i grassi,
possono essere forniti ai neuroni adiacenti, come illustrato nella figura
allegata. Questi neuroni possono utilizzare i corpi chetonici sia come fonte di
energia (sostituzione e pertanto alleviare glucosio) e come un
precursore di GABA, un neurotrasmettitore essenziale che è diffusa nel
cervello.
La prova che una dieta chetogenica potrebbe aiutare il
morbo di Alzheimer è stata trovata in primo luogo attraverso una ricerca
condotta su topi che erano stati allevati per essere incline alla malattia di
Alzheimer [21]. I ricercatori hanno trovato che la cognizione dei
topi ha migliorato quando sono stati trattati con un alto contenuto di grassi
dieta low-carb, e anche che la quantità di beta-amiloide nel cervello
è stato ridotto.Quest'ultimo effetto sarebbe previsto sulla base del
presupposto che beta-amiloide promuove la piena utilizzazione del glucosio in
condizioni anaerobiche, come ho discusso in precedenza. Avendo corpi chetonici come ulteriore fonte di
combustibile, la dipendenza del glucosio è
ridotta. Ma un altro effetto che può essere più importante
di questo è la disponibilità di grassi di alta qualità per
migliorare la condizione della guaina mielinica.
Questa idea è supportata da altri esperimenti condotti su pazienti
affetti da Alzheimer umani [11] [42]. Uno studio del 2004 controllato con placebo [42]
l'effetto di arricchimento grassi alimentari sul morbo di Alzheimer è
particolarmente istruttiva, perché scoperto una differenza significativa
nella efficacia per il grasso di arricchimento per i soggetti che non hanno
avuto la apoE-4 allele rispetto a quelli chi ha fatto. Il gruppo prova sperimentale è stata data una bevanda supplementare
contenente emulsionati trigliceridi a catena media, che si trova in alta
concentrazione in olio di cocco. I soggetti senza la apoE-4 allele hanno mostrato
un miglioramento significativo nel punteggio in un test standard per
l'Alzheimer, mentre quelli con la apoE-4 allele no. Questo è un forte indicatore che il beneficio
può avere a che fare con un aumento dell'assorbimento da parte degli
astrociti di questi grassi di alta qualità, qualcosa che i soggetti con
apoE-4 allele sono in grado di realizzare a causa dei meccanismi difettosi
trasporto IDL e LDL .
12. NADH Trattamento: il ruolo cruciale di
antiossidanti
Uno dei pochissimi trattamenti promettenti per il
morbo di Alzheimer è la coenzima, NADH (nicotinamide adenina
dinucleotide) [12]. In uno studio controllato con placebo, i soggetti di Alzheimer dato NADH
per sei mesi in mostra prestazioni significativamente migliori su fluenza
verbale, capacità costruttiva visiva e astratto ragionamento verbale
rispetto ai soggetti di controllo dato un placebo.
Perché NADH sarebbe efficace? Nel processo di conversione di piruvato in lattato,
lattato deidrogenasi consuma ossigeno ossidando NADH in NAD +, come illustrato
nella figura allegata.Quindi, se la biodisponibilità di NADH è
aumentata, è ovvio che il astrociti avrebbe una maggiore capacità
di convertire piruvato in lattato, il passaggio fondamentale nella via
metabolica anaerobico che si arricchisce di beta-amiloide. Il processo, assorbendo l'ossigeno tossici, ridurrebbe i danni ai lipidi
dovuti a esposizione all'ossigeno, e fornirebbe anche lattato come fonte di
energia per i neuroni.
13. L'eccessiva esposizione all'ossigeno e declino cognitivo
E 'stato osservato che alcune persone anziane soffrono declino cognitivo
temporanea e talvolta permanenti dopo un'operazione lunga. I ricercatori della
University of South Florida e Vanderbilt University sospettano che questo
potrebbe essere causa di eccessiva esposizione all'ossigeno [4]. Tipicamente, durante
un'operazione, le persone sono spesso somministrati dosi elevate di ossigeno,
anche fino al 100% di ossigeno. I ricercatori hanno condotto un esperimento su
topi adulti giovani, che erano stati progettati per essere predisposti verso il
morbo di Alzheimer, ma non aveva ancora sofferto il declino cognitivo. Hanno però
già depositi di beta-amiloide nel cervello. I topi re-ingegnerizzati, nonché un gruppo di controllo che non avevano suscettibilità
gene di Alzheimer, sono stati esposti a 100 per cento di ossigeno per un
periodo di tre ore, tre volte nel corso di diversi mesi, simulando operazioni
ripetute. Essi hanno scoperto che i topi predisposti di Alzheimer hanno
subito significativo declino cognitivo dopo l'esposizione all'ossigeno, a
differenza dei topi di controllo.
Questa è una forte indicazione che l'esposizione all'ossigeno
eccessiva durante le operazioni provoca il danno
ossidativo nel cervello di Alzheimer. Date le argomentazioni che ho presentato in precedenza, questo risultato fa
buon senso. Il cervello, attraverso la conversione di metabolismo
anaerobico per la produzione di energia (con l'aiuto di beta-amiloide) sta
facendo del suo meglio per evitare di esporre gli acidi grassi e colesterolo al
danno ossidativo. Ma una altissima concentrazione di ossigeno nel sangue rende molto
difficile proteggere i grassi e colesterolo durante il
trasporto attraverso il sangue, e anche probabilmente provoca un inevitabile
aumento del consumo di ossigeno e quindi l'esposizione all'interno del cervello
stesso.
14. I grassi sono una scelta sana!
Si sarebbe praticamente devi essere isolato come
non un aborigeno australiano ad aver assorbito il messaggio che i grassi
alimentari, grassi soprattutto saturi, sono malsani. Sono estremamente fiducioso che questo messaggio
è falso, ma è quasi impossibile girare la marea parere a causa della sua presenza pervasiva. La maggior parte delle persone non si chiedono
perché i grassi fanno male; suppongono che i ricercatori devono aver fatto il
loro dovere, e di cui si fida il risultato.
Dire che la situazione attuale per quanto riguarda i grassi alimentari
è confusa sarebbe un eufemismo. Siamo più volte detto di mantenere la nostra
assunzione di grassi totali verso, idealmente, il 20% delle nostre calorie
totali.Questo è difficile da raggiungere, e credo che sia fuorviante
consigli. In diretta
contraddizione con questo obiettivo "basso contenuto di grassi",
siamo incoraggiati a consumare quanto più possibile delle specie
"buoni" di grassi. Fortunatamente, il messaggio è finalmente
diventando ampiamente abbracciato che grassi omega-3 sono in buona salute e che
i grassi trans sono estremamente malsano. DHA (acido docosaesaenoico) è un omega-3 grassi che si trova in grandi quantità nel
cervello sano. Nella dieta, è disponibile principalmente da pesci di acqua fredda,
ma uova e latticini sono anche buone fonti. I grassi trans sono generati
da un processo ad alta calore che idrolizza i grassi polinsaturi in una
configurazione più stabile, che aumenta la loro durata, ma li rende
così innaturale che quasi non possono più essere chiamato un
alimento. I grassi trans sono estremamente dannose sia per il cuore e la salute
del cervello. Un elevato consumo di grassi trans è stato
recentemente dimostrato di aumentare il rischio di Alzheimer [41]. I grassi trans sono
particolarmente prevalenti in alimenti altamente trasformati - in particolare
quando i grassi sono convertiti in una forma in polvere.
Ci è stato detto di evitare i grassi saturi, soprattutto
perché sono apparsi, da prove empiriche, ad essere più
probabilità di aumentare i livelli di LDL di grassi insaturi. Eppure questi grassi sono meno sensibili
all'ossidazione, e questo può essere il motivo per cui si fanno vedere
in LDL - perché sono di qualità superiore e quindi dovrebbero
preferibilmente essere consegnati ai tessuti per i ruoli funzionali piuttosto
che come combustibile (ad esempio, gli acidi grassi liberi) . Olio di cocco, un
grasso saturo, è stato dimostrato a beneficio dei pazienti di Alzheimer
[42]. E latticini alto
contenuto di grassi (anche molto saturo) ha dimostrato di essere utile sia per
la fertilità nelle donne [10] e, straordinariamente,
per la malattia di cuore [37] [22].
Nonostante la diffusa convinzione che i grassi saturi (grassi in
particolare) sono malsani, un articolo apparso
sull'American Journal of Clinical Nutrition nel 2004 [37] sostiene che, per un
gruppo di donne in post-menopausa, un alto contenuto di grassi, ad alto saturo dieta -fat protegge meglio da malattia coronarica di un basso contenuto di
grassi (25% delle calorie dai grassi) dieta. I soggetti dello studio erano donne
obese con malattia coronarica.La maggior parte di loro aveva la pressione alta,
e molti avevano il diabete. Si adattano il profilo per la
sindrome metabolica che ho già sostenuto è una diretta conseguenza di una dieta
ad alto contenuto di carboidrati a basso contenuto di grassi prolungata. Sono lieto di vedere che la mia ipotesi che un aumento di consumo di grassi farebbe diminuire il rischio
di malattie di cuore è stato verificato da uno studio attentamente
controllata.
Un'altra indagine dove i grassi sono stati mostrati a proteggere contro le
malattie cardiache è stato appena completato. Si trattava di uno studio a lungo termine di un gran numero di svedesi uomini [22]. Gli autori hanno
esaminato basso vs alto contenuto di grassi prodotti lattiero-caseari,
così come il consumo di frutta e verdura, carni, cereali, ecc L'unico
risultato statisticamente significativo che offriva protezione dalla malattia
di cuore è stata una combinazione di prodotti lattiero-caseari ad alto
contenuto di grassi e un sacco di frutta e verdure.Frutta e verdura con basso
contenuto di grassi prodotti lattiero-caseari concessa alcuna protezione.
Ho il sospetto che uno dei nutrienti essenziali
frutta e verdura forniscono è antiossidanti che aiutano a prolungare la
durata dei grassi. Altre ottime fonti di antiossidanti includono frutti come frutti di bosco e
pomodori, caffè, tè verde e cioccolato fondente, e diverse
spezie, soprattutto cannella e curcuma (un ingrediente
importante di curry) riccamente colorato. Questi dovrebbero essere consumati in abbondanza lungo
con i grassi per ottenere risultati ottimali.
Grassi polinsaturi come olio di mais e olio di canola sono insalubre per il cervello proprio perché sono insaturi. Ci sono due problemi principali: (1) hanno un basso punto di fusione, il che significa che, se vengono
utilizzati per friggere saranno convertiti in grassi trans, che sono
estremamente malsano, e (2) che sono molto più suscettibile a diventare
rancido (ossidato) a temperatura ambiente dai grassi saturi, cioè, hanno
una durata più breve.
Ricercatori in Germania ha recentemente condotto un
esperimento ingegnoso progettato per determinare come il grado di freschezza di
grassi polinsaturi influenza il metabolismo di tali sostanze grasse in ratti
che allattano femmine [43]. Hanno diviso ratti femmina in due gruppi, e l'unica differenza tra il gruppo di test ed i controlli era che il gruppo di test
è stato dato grassi che erano stati lasciati in un luogo relativamente
caldo per 25 giorni, che hanno causato notevoli danni ossidativi, mentre i
controlli sono stati fed grassi freschi invece. Dieta inusuale I topi è stata avviata il giorno in cui hanno dato alla luce una cucciolata. I ricercatori hanno esaminato
le ghiandole mammarie e il latte prodotto dai due gruppi per differenze
apparenti. Essi hanno scoperto che il latte del gruppo di test è
stata notevolmente ridotta la quantità di grasso che conteneva, e le
loro ghiandole mammarie di conseguenza hanno meno grasso dal sangue. Si potrebbe supporre che i meccanismi metabolici dei
ratti sono stati in grado di rilevare il danno
ossidativo ai grassi, e quindi li respinti, preferendo fare a meno, piuttosto
che rischiare le conseguenze di nutrire i loro cuccioli grassi ossidati. Di conseguenza, i cuccioli del
gruppo di test guadagnato molto meno peso rispetto cuccioli del gruppo di
controllo.
Articoli inscatolati come i biscotti e cracker che contengono trattati
grassi polinsaturi sono manipolate con antiossidanti e anche antibiotici per
proteggerli da rovinare. Una volta che sono consumati, tuttavia, devono
ancora essere protetti da irrancidimento. Leggi biochimici funzionano allo stesso modo sia
all'interno che all'esterno del corpo. Ci sono un sacco di batteri
in tutto il corpo che sarebbe desideroso di prendere casa-keeping in grassi
rancidi. Il corpo ha messo a punto tutti i tipi di strategie per
proteggere i grassi da ossidazione (diventare rancido) e da attacchi di
batteri. Ma il suo compito è reso molto più facile per
saturi piuttosto che i grassi insaturi, e per i grassi freschi piuttosto che
non aggiornati.
Se ci fermiamo cercando di tirare avanti con il
minor numero possibile di grassi nella dieta, allora non c'è bisogno di
diventare così preoccupati di ottenere il tipo "diritto" di
grassi. Se il corpo è fornito con una sovrabbondanza di grassi,
può scegliere di trovare il grasso ideale per far combaciare ogni
particolare esigenza; grassi in eccesso o difettosi possono semplicemente essere usati come
combustibile, dove non è molto importante che il grasso è,
fintanto che può essere suddiviso per liberare l'energia.
15. Sintesi e Conclusioni
Questo è un momento emozionante per la
ricerca di Alzheimer, come nuove e sorprendenti scoperte stanno uscendo ad un
ritmo rapido, e le prove è il montaggio per sostenere l'idea che il
morbo di Alzheimer è una malattia da carenza nutrizionale. Si tratta di un'indicazione di quanti progressi sono
stati compiuti negli ultimi anni per notare che il 42%
dei riferimenti in questo saggio sono stati pubblicati nel 2008 o 2009. Un popolare nuova teoria è che il morbo di Alzheimer
può crescere fuori di una ridotta capacità di metabolizzare il
glucosio in il cervello. Il termine
"diabete di tipo 3" è stato coniato per descrivere questo
difetto, che appare spesso molto prima che i sintomi del morbo di Alzheimer
[49]. Uno spostamento da
aerobica verso metabolismo anaerobico glucosio nel cervello sembra essere
foriero di Alzheimer più tardi nella vita, ma sostengono che la ragione
di questo spostamento è sia quello di fornire un elemento di base
(piruvato) da cui per sintetizzare acidi grassi, mentre simultaneamente proteggere
dall'ossidazione potenzialmente dannosi. L'ApoE-4 allele, che è associata ad un
aumentato rischio di malattia di Alzheimer, implica chiaramente i difetti di
grassi e colesterolo trasporti, e la notevole 6 volte riduzione della
quantità di acidi grassi presenti nel liquido cerebrospinale dei malati
di Alzheimer [38] parla ad alta voce il messaggio che l'insufficienza di grasso
è una parte fondamentale del quadro.L'osservazione che la mielina viene
degradato nei lobi frontali del cervello di persone in possesso ulteriormente
la apoE-4 allele sostanzia la teoria che il meccanismo di riparazione della
mielina è difettoso.
Il colesterolo gioca ovviamente un ruolo fondamentale
nella funzione del cervello. Circa il 25% del colesterolo totale nel corpo si trova
nel cervello, ed è presente in abbondanza sia nelle sinapsi e nella
guaina mielinica. Il colesterolo in
entrambi questi luoghi ha dimostrato di giocare un ruolo assolutamente
essenziale nel trasporto del segnale e in crescita e la riparazione.
Data la forte ruolo positivo svolto dal colesterolo, si può
presumere soltanto che le statine potrebbero aumentare il
rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer. Tuttavia, l'industria statine è stato un notevole successo finora nascosto questo fatto doloroso. Sono riusciti a fare molto l'osservazione che il colesterolo alto molto presto nella vita è
associata ad un aumentato rischio di Alzheimer 30 anni più tardi. Eppure essi offrono non un
singolo studio, nemmeno uno studio retrospettivo, a sostegno di qualsiasi
pretesa che ridurre in maniera attiva il colesterolo attraverso la terapia con
statine potrebbe migliorare la situazione per queste persone. In realtà, la maggior vogliamo condannare, le
prove di utilizzo di statine che potrebbero rispondere alla domanda è
"non disponibile" per i ricercatori che hanno
condotto lo studio seminale.
Beatrice Golomb è un Ph.D. MD che dirige il gruppo UCSD Statin Study, un gruppo di
ricerca che stanno indagando attivamente il rapporto rischio-beneficio di
statine. Sta diventando
sempre più convinto che le statine non dovrebbe essere raccomandata per
gli anziani: che nel loro caso i rischi superano chiaramente i vantaggi.Lei fa un caso forte per questa posizione in un articolo on-line
disponibile qui [15]. La sezione sul morbo di Alzheimer è particolarmente avvincente, e
sottolinea le insidie basandosi su studi precedenti fatti
dall'industria statina, dove spesso coloro che hanno
problemi di memoria come gli effetti collaterali delle statine sono esclusi
dallo studio, in modo che i risultati finiscono impropriamente sbilanciata in
favore delle statine. In sintesi, ha scritto: "Si deve sottolineare che le prove studio
randomizzato ha, ad oggi, non è riuscito a dimostrare in modo uniforme
benefici cognitivi di statine e ha sostenuto alcun effetto o danno franco e significativo per la funzione cognitiva."
Oltre al rifiuto di prendere la terapia con statine, un
altro modo in cui un individuo può migliorare le loro probabilità
contro il morbo di Alzheimer è di consumare molta grassi alimentari. Sembra strano per passare improvvisamente da una dieta
"sana" a basso contenuto di grassi per una dieta ricca di grassi
estremamente elevata chetogenica, una volta che viene
fatta una diagnosi di Alzheimer. Una dieta chetogenica è costituito, idealmente, del 88% di grassi, il
10% di proteine, e il 2% di carboidrati [11]. Vale a dire, è assurdamente alto contenuto di
grassi. Sembra molto
più ragionevole puntare a qualcosa come il 50% di grassi, 30% di
proteine e il 20% di carboidrati, in modo da pro-attivamente la
difesa contro il morbo di Alzheimer.
Consiglio vivamente un recente libro scritto dal
neurochirurgo pediatrico, Larry McCleary, MD, chiamato Il Trust programma del cervello [33]. Questo libro fornisce una ricchezza di informazioni affascinante del cervello, così come raccomandazioni specifiche di
modi per migliorare la funzione cognitiva e scongiurare poi il morbo di
Alzheimer. Ancor più significativo, si raccomanda una dieta che è ad
alto contenuto di grassi e colesterolo animali, tra cui l'abbondanza di pesce,
frutti di mare, carne e uova. Si raccomanda, inoltre, noci di cocco, mandorle, avocado e formaggio, tutti
gli alimenti che contengono una notevole quantità di grasso,
incoraggiando nel contempo la prevenzione di "carboidrati vuoti." La sua conoscenza su questo tema nasce dalla suo
interesse per aiutare i suoi giovani pazienti guariscono più rapidamente
dopo un trauma cerebrale.
La nostra nazione è attualmente sé preparando per un attacco di Alzheimer, in un momento in cui i baby boomer
stanno avvicinando il pensionamento, e il nostro sistema sanitario è
già in crisi di aumento dei costi e la contrazione dei fondi. Non possiamo permetterci l'alto costo della cura per la popolazione gonfiore dei malati di
Alzheimer che le nostre pratiche attuali di dieta povera di grassi e in
continua espansione l'utilizzo di statine stanno promuovendo.
In questa
appendice, includo il pieno astratto di due documenti
che sono rilevanti per la teoria presentata qui. Il
primo è il riassunto di riferimento [19] in [46], che è di
riferimento [44] qui [si veda la sezione statine sopra per il contesto]:
Astratto, "epidemiologici e prove cliniche
prova circa un ruolo preventivo per le statine nella malattia di
Alzheimer:"
"Questo articolo passa in rassegna dati empirici epidemiologici e
clinici sul fatto che l'uso di statine riduce il
rischio di malattia di Alzheimer (AD). Le informazioni
disponibili sono venuto in tre ondate. I, i rapporti di osservazione per
lo più trasversali iniziali hanno suggerito che
le statine potrebbero prevenire la demenza. Avanti, due ampi studi clinici con
cognitivo aggiuntivo studi non hanno mostrato alcun
beneficio e non ha fatto la terza ondata, ancora una volta con gli studi
osservazionali. Questi ultimi erano prevalentemente longitudinale, e hanno criticato i primi studi per non adeguatamente
affrontare confondimento da indicazione (ad esempio che i pazienti con demenza
verrebbe negata statine). Più di recente, i nuovi dati dello studio
canadese della Salute e invecchiamento hanno prodotto
un risultato misto. Mentre considerazioni metodologiche sono chiaramente
importanti per capire il motivo per cui i rapporti sono così variabile,
ci potrebbe anche essere merito di distinguere tra statine ,
in base alle loro presunte - e variabili - meccanismi di azione nella
prevenzione della demenza, prima di concludere che le relazioni iniziali sono
del tutto artefatti. Eppure, i primi rapporti sembrano aver sopravvalutato il
grado di protezione, in modo che se non ci sono effetti importanti realizzabili
con le statine specifici, più che un ruolo modesto per le statine nella
prevenzione dC sembra improbabile ".
Il secondo
estratto è preso da riferimento [28 ], sul
"ipotesi alternativa" che beta-amiloide è protettivo piuttosto
dannosa per il morbo di Alzheimer, cioè, che è una "risposta
protettiva insulto neuronale:"
Astratto, "beta-amiloide nella malattia di Alzheimer: il nulla contro le ipotesi alternative:"
"Per quasi 20 anni, l'obiettivo primario per i ricercatori che
studiano la malattia di Alzheimer è stata centrata sulla
beta-amiloide, tale che l'ipotesi cascata amiloide è diventato il"
ipotesi nulla ". In effetti, beta-amiloide è, per l'attuale
definizione della malattia , un giocatore obbligato in
fisiopatologia, è tossico per i neuroni in vitro, e, forse più
convincente, è aumentata di tutte le influenze genetiche umane sulla
malattia. Pertanto, il targeting beta-amiloide
è al centro di notevole interesse di base e terapeutico. Tuttavia , un
gruppo sempre più marcata di investigatori stanno arrivando ad una
"ipotesi alternativa" affermando che beta-amiloide, mentre certamente
coinvolto nella malattia, non è un evento di avvio, ma piuttosto
è secondaria ad altri eventi patogeni. Inoltre e forse più in
contrasto con il pensiero corrente , l'ipotesi
alternativa propone che il ruolo di beta-amiloide non è come un presagio
di morte, ma piuttosto una risposta protettiva di insulto neuronale. Per
determinare quale ipotesi si riferisce più alla malattia di Alzheimer
richiede una visione più ampia della patogenesi
della malattia e è discusso qui. "
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